Já se sabia que a toxina da cólera (TC), sintetizada pela bactéria Vibrio cholerae, era a principal responsável pela ocorrência da diarreia aquosa na cólera. A TC entra nos enterócitos através de vesículas celulares e sofre um tráfego retrógrado para o retículo endoplasmático, onde uma de suas subunidades é translocada para o citosol. Esta subunidade (chamada de CtxA) ativa permanentemente a adenilato ciclase presente na membrana plasmática das células. O monofosfato de adenosina cíclico sintetizado pela adenilato ciclase estimula uma série de enzimas intracelulares que ativarão canais específicos para saída de cloreto. Canais de sódio também são abertos nesse processo, o que gera um gradiente osmótico bastante favorável à saída de água. Entretanto, ainda não estava claro se esses eventos eram suficientes para a indução da diarreia aquosa na cólera.
Um estudo recentemente publicado na revista “Cell Host & Microbe” revelou um mecanismo que permite a saída de água e de outros eletrólitos para a luz do intestino. Aparentemente, a subunidade CtxA da TC induz uma diminuição nos níveis de outra enzima, a Rab11, que é uma pequena guanosina trifosfatase. Esta enzima controla a transferência de vesículas de reciclagem para a face basolateral do enterócito. Assim, a inibição da Rab11 provocada pela TC impede a manutenção de moléculas das junções aderentes entre os enterócitos, gerando um enfraquecimento dessas junções. Este enfraquecimento facilita a saída de líquidos entre os enterócitos causando a diarreia que, em pacientes adultos, pode levar à perda de 10 a 20 litros de água por dia.
Um estudo recentemente publicado na revista “Cell Host & Microbe” revelou um mecanismo que permite a saída de água e de outros eletrólitos para a luz do intestino. Aparentemente, a subunidade CtxA da TC induz uma diminuição nos níveis de outra enzima, a Rab11, que é uma pequena guanosina trifosfatase. Esta enzima controla a transferência de vesículas de reciclagem para a face basolateral do enterócito. Assim, a inibição da Rab11 provocada pela TC impede a manutenção de moléculas das junções aderentes entre os enterócitos, gerando um enfraquecimento dessas junções. Este enfraquecimento facilita a saída de líquidos entre os enterócitos causando a diarreia que, em pacientes adultos, pode levar à perda de 10 a 20 litros de água por dia.
Referências
Guichard A, Cruz-Moreno BC, Aguilar B, van Sorge NM, Kuang J, Kurkciyan AA, Wang Z, Hang S, Pineton de Chambrun GP, McCole DF, Watnick P, Nizet V, Bier E. Cholera toxin disrupts barrier function by inhibiting exocyst-mediated trafficking of host proteins to intestinal cell junctions. Cell Host Microbe. 2013;14(3):294-305.
Guichard A, Cruz-Moreno BC, Aguilar B, van Sorge NM, Kuang J, Kurkciyan AA, Wang Z, Hang S, Pineton de Chambrun GP, McCole DF, Watnick P, Nizet V, Bier E. Cholera toxin disrupts barrier function by inhibiting exocyst-mediated trafficking of host proteins to intestinal cell junctions. Cell Host Microbe. 2013;14(3):294-305.
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